Светът

Нобелова награда за медицина за открития, свързани с имунната система

На 6 октомври 2025 г. Нобеловата асамблея при Каролинския институт в Стокхолм присъди Нобеловата награда за физиология или медицина на Мери Е. Бранкоу, Фред Рамсдел и Шимон Сакагучи за открития, свързани с периферната имунна толерантност, които предотвратяват увреждане на организма от собствената имунна система“. Отличието е придружено от парична премия от 11 млн. шведски крони (около 1,2 млн. щатски долара).

Лауреатите работят съответно в Institute for Systems Biology – Сиатъл (Мери Е. Бранкоу), Sonoma Biotherapeutics – Сан Франциско (Фред Рамсдел) и Университета в Осака, Япония (Шимон Сакагучи). Техните изследвания идентифицират регулаторните Т-клетки – „охранителите“ на имунната система, които сдържат прекомерните реакции на Т-клетките и защитават тъканите от автоимунни увреждания.

Научният принос

През 1995 г. Шимон Сакагучи описва популация зрели Т-клетки с маркер CD25, които потискат вредните имунни реакции – по-късно наречени регулаторни Т-клетки (Treg). Впоследствие Мери Е. Бранкоу и Фред Рамсдел свързват развитието и функцията на тези клетки с транскрипционния фактор FOXP3: мутации във FOXP3 причиняват тежък автоимунен синдром при хората – IPEX (имунна дисрегулация, полигландуларна ендокринопатия и ентеропатия, X-свързан синдром), а при миши модел „scurfy“ водят до фатална лимфопролиферация. Така FOXP3 се утвърждава като „маестро“ на Treg-клетките и ключ към поддържането на имунна самотолерантност.

Откритията поставят основите на нова област – целенасочена модулация на регулаторните Т-клетки. От една страна, селективното подсилване на Treg може да укроти автоимунни заболявания и да подпомогне трансплантацията; от друга – контролираното ограничаване на Treg в туморната среда може да засили противотуморния имунен отговор заедно с имунотерапии като инхибитори на имунните контролни точки.

Какво означава това за пациентите днес?

В клинични изпитвания ниски дози интерлевкин-2 (IL-2) селективно разширяват Treg-клетките и показват обещаващи резултати при системен лупус еритематодес и други автоимунни заболявания; разработват се и „пристрасени“ IL-2 молекули за по-прецизно насочване. Паралелно напредва и адоптивната Treg-терапия (вливане на изолирани/експандирани собствени Treg клетки) при трансплантация и профилактика на реакция присадка срещу приемник. В онкологията се тестват подходи за временно отслабване на Treg активността в туморите с цел повишаване ефекта на имунотерапиите – при стриктен контрол за избягване на автоимунни нежелани реакции.

Посланието на наградата е прагматично: разбирането и насочването на „педала на спирачката“ в имунната система вече преминават от фундаменталната биология към терапии в реални клинични сценарии – от автоимунитет и трансплантация до онкология.

Годишните Нобелови награди са учредени по завещание на Алфред Нобел – шведския изобретател на динамита, починал през 1896 г. Носителите в отделните категории се обявяват в началото на октомври, а официалната церемония по връчването е на 10 декември в Стокхолм и Осло.

Какво следва?

Ниски дози интерлевкин-2 (сигнална молекула на имунната система) се тестват, за да „укротяват“ свръхреакциите при автоимунни болести. Появяват се по-прецизни версии на интерлевкин-2, които насочват действието си именно към регулаторните Т-клетки и така намаляват нежеланите ефекти. Терапия със собствени регулаторни Т-клетки (взети, умножени в лаборатория и върнати на пациента) напредва при трансплантации и свързани усложнения.

„Умни“ регулаторни Т-клетки (CAR-Treg) вече се изпробват при бъбречни трансплантации – ранните данни са окуражаващи, но все още предварителни. При рака се търси как временно да се „освободи“ противотуморният имунен отговор, без да се отключи автоимунитет – най-често в комбинация с модерни имунотерапии.

Лекарите ще следят не само колко клетки има, а и колко стабилно и качествено работят – чрез по-точни лабораторни тестове. Целта след трансплантация е по-малко общи имуносупресори и по-малко странични ефекти – засега това остава в етап на изследвания. Ще има повече изпитвания, които подбират пациенти според профила им (напр. тип на възпалението), за да се избере най-подходящата терапия. Здравните регулатори изискват дългосрочни доказателства за безопасност и ефективност преди по-широко прилагане. За пациентите това означава повече възможности за участие в програми и клинични проучвания и постепенно по-персонализирано лечение.

Публикации на тримата учени Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell и Shimon Sakaguchi по темата

  1. Brunkow, M. E., Jeffery, E. W., Hjerrild, K. A., Paeper, B., Clark, L. B., Yasayko, S. A., Wilkinson, J. E., Galas, D., Ziegler, S. F., & Ramsdell, F. (2001). Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse. Nature Genetics, 27(1), 68–73. https://doi.org/10.1038/83784 – Достъпно: PubMed, Journal
  2. Bennett, C. L., Christie, J., Ramsdell, F., Brunkow, M. E., Ferguson, P. J., Whitesell, L., Kelly, T. E., Saulsbury, F. T., Chance, P. F., & Ochs, H. D. (2001). The immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome (IPEX) is caused by mutations of FOXP3. Nature Genetics, 27(1), 20–21. https://doi.org/10.1038/83713 – Достъпно: PubMed, Journal
  3. Khattri, R., Cox, T., Yasayko, S. A., & Ramsdell, F. (2003). An essential role for Scurfin (FOXP3) in CD4+CD25+ regulatory T cells. Nature Immunology, 4(4), 337–342. https://doi.org/10.1038/ni909 – Достъпно: PubMed
  4. Hori, S., Nomura, T., & Sakaguchi, S. (2003). Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science, 299(5609), 1057–1061. https://doi.org/10.1126/science.1079490 – Достъпно: PubMed, Journal
  5. Sakaguchi, S., Sakaguchi, N., Asano, M., Itoh, M., & Toda, M. (1995). Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases. The Journal of Immunology, 155(3), 1151–1164. – Достъпно: PubMed

Други източници:

  1. Raeber ME, Caspar DP, Zurbuchen Y, et al. Interleukin-2 immunotherapy reveals human regulatory T cell subsets with distinct functional and tissue-homing characteristics. Immunity. 2024;57(9):2232–2250.e10. DOI: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.07.016. Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39137779/

  2. Zhang R, Zhao Y, Chen X, et al. Low-dose IL-2 therapy in autoimmune diseases: An update review. International Reviews of Immunology. 2024;43(3):113–137. DOI: https://doi.org/10.1080/08830185.2023.2274574. Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37882232/

  3. Silverberg JI, Gooderham M, Guttman-Yassky E, et al. The regulatory T cell–selective interleukin-2 receptor agonist rezpegaldesleukin in the treatment of inflammatory skin diseases: two randomized, double-blind, placebo-controlled phase 1b trials. Nature Communications. 2024;15:53384. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-024-53384-1. Link: https://www.nature.com/articles/s41467-024-53384-1

  4. Amini L, Kaeda J, Fritsche E, et al. Clinical adoptive regulatory T cell therapy: State of the art, challenges, and prospective. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 2023;10:1081644. DOI: https://doi.org/10.3389/fcell.2022.1081644. Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36794233/

  5. Lysandrou M, Kefala D, Vinnakota JM, et al. Regulatory T cell therapy for graft-versus-host disease. Bone Marrow Transplantation. 2025;60:933–939. DOI: https://doi.org/10.1038/s41409-025-02553-x. Link: https://www.nature.com/articles/s41409-025-02553-x

  6. Schreeb K, Culme-Seymour E, Ridha E, et al. Study Design: HLA-A*02 Chimeric Antigen Receptor Regulatory T Cells in Renal Transplantation (STEADFAST). Kidney International Reports. 2022;7(7):1782–1792. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ekir.2022.03.030. Link: https://www.sangamo.com/science/publications/

  7. Proics E, Uhry Z, Degrelle SA, et al. Preclinical assessment of antigen-specific chimeric antigen receptor regulatory T cells. Gene Therapy. 2023;30:1282–1295. DOI: https://doi.org/10.1038/s41434-022-00358-x. Link: https://www.nature.com/articles/s41434-022-00358-x

  8. Yue Y, Zhou Y, Liu L, et al. Epigenetic regulation of human FOXP3+ Tregs. Frontiers in Immunology. 2024;15:1444533. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1444533. Link: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2024.1444533/full

  9. Arroyo-Olarte RD, Flores-Castelán JC, Armas-López L, et al. Targeted Demethylation of FOXP3-TSDR Enhances the Suppressive Capacity of STAT6-deficient Inducible T Regulatory Cells. Inflammation. 2024;47(6):2159–2172. DOI: https://doi.org/10.1007/s10753-024-02031-4. Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38700792/

  10. Meyer EH, Pavlova A, Villar-Prados A, et al. Donor regulatory T-cell therapy to prevent graft-versus-host disease. Blood. 2025;145(18):2012–2024. DOI: https://doi.org/10.1182/blood.2024026446

Новини от Стара Загора

 

Теми: ,

Най-четеното от последните дни